Chorea & Sykte fan Huntington

Diagnoaze is in útdaging, om't chorea deselde fenomenology hat, nettsjinsteande syn etiology. Chorea wurdt meastentiids klassifisearre as primêr (idiopatysk, erflik) of sekundêr (ferworven). Erflike choreiforme steurnissen ûntwikkelje har faak slûchslim en binne oer it algemien symmetrysk, wylst ferworven chorea faker akút of subakút is en asymmetrysk of unisolearre kin wêze. Der is in breed skala oan skynber net-relatearre oarsaken, fan swangerskip (chorea gravidarum) oant erflike foarmen lykas de sykte fan Huntington en goedaardige erflike chorea, ynfeksje/ymmúnrelatearre lykas de chorea fan Sydenham en systemyske lupus erythematosus, fokale vaskulêre laesjes yn 'e basale ganglia, medisinen lykas levodopa, neuroleptika en orale antikonsepsje, of ferskate metabolike en endokrinologyske steurnissen lykas hyperthyroïdie, hypo/hyperparathyroïdie en hypo/hyperglykemie. De patofysiology dêrfan omfettet in funksjonele dysregeling fan it motorsirkwy fan 'e basale ganglia, wêrby't de definitive thalamus-kortikale útfier ferhege wurdt, wat resulteart yn ferhege beweging en chorea. De ûnderbrekking fan it basale ganglia-sirkwy kin te tankjen wêze oan strukturele skea, selektive neuronale degeneraasje, neurotransmitterreseptorblokkade, metabolike steurnissen, of autoimmune omstannichheden.

De behanneling fan chorea omfettet it oanpakken fan 'e woarteletiology. Spitigernôch is der gjin bewiisd dat it de foarútgong fan erflike chorea fertraget of stopet, mei útsûndering fan koperferminderjende terapyen by de sykte fan Wilson. De meast foarkommende symptomatyske behannelingen fan chorea omfetsje it gebrûk fan dopaminereseptorblokkearjende aginten en dopamine-ôfbrekkers lykas tetrabenazine, valbenazine en deutetrabenazine. Auto-ymmún chorea-syndromen lykas systemyske lupus erythematosus (SLE) en antifosfolipide-antistofsyndroom kinne ek reagearje op behanneling mei glukokortikoïden, plasma-útwikseling of intraveneuze immunoglobuline (IVIG).

Bydroegen troch Shu-Leong Ho, MD, FRCP
Henry G. Leong Professor & Haad fan 'e Ofdieling Universiteit fan Hongkong,
Sikehûs Queen Mary
Ofdieling Neurology, Ofdieling Genêskunde
Hong Kong

Updates fan 2019 Bydroegen troch:

Esther Cubo, MD, PhD
Neurolooch
Sikehûs Universitêr Burgos
Burgos, Spanje

Mark Guttman, MD, FRCPC
Direkteur
Sintrum foar Bewegingssteurnissen
Toronto, ON, Kanada

Brandon Barton, MD
Assistintprofessor
Rush University Medysk Sintrum
Chicago, IL Feriene Steaten

De sykte fan Huntington wurdt klinysk karakterisearre troch in triade fan motoryske, kognitive en psychiatryske symptomen. Motoryske skaaimerken omfetsje: beheining fan ûnwillekeurige (chorea) en frijwillige bewegingen; fermindere hânfeardigens, slûrre spraak, slikproblemen, lykwichtsproblemen en fallen. It kin ek presintearje mei parkinsonisme en dystonie (faker by jonge bern, neamd de Westphal-fariant). Kognitive skaaimerken wurde yn earste ynstânsje karakterisearre troch ferlies fan snelheid en fleksibiliteit yn it tinken, mar ûntwikkelje letter ta globale demintens. Psychiatryske skaaimerken kinne omfetsje: depresje (meast foarkommend), manie, obsessive-kompulsive steuring, irritabiliteit, eangst, agitaasje, impulsiviteit, apaty en sosjale weromlûking.

Definitive diagnoaze is fia genetyske testen en befestige troch rjochte mutaasje-analyze dy't in CAG-trinukleotid-útwreiding fan ≥36 werhellingen yn it HTT-gen fynt. Foarsizzend genetysk testen is in opsje foar persoanen dy't risiko hawwe op it ûntwikkeljen fan HD, in kategory dy't asymptomatyske persoanen omfettet mei in positive famyljeskiednis fan HD, of pasjinten mei in positive famyljeskiednis dy't prodromale symptomen hawwe (bygelyks, irritabiliteit, eangst, depresje of kognitive beheining) dy't suggerearje dat symptomatyske HD oanhâldend begjint. Pretest genetyske begelieding wurdt oanrikkemandearre foardat foarsizzend genetysk testen wurdt útfierd. Foar HD-famyljes is preimplantaasje genetysk testen mooglik en dêrom om embryo's te selektearjen foar oerdracht sûnder de HD-genetyske mutaasje. Prenatale testen wurde allinich dien yn situaasjes wêr't de mem in beëiniging fan 'e swangerskip soe beskôgje as de foetus posityf testet. Oars is prenatale testen itselde as it testen fan in asymptomatysk bern, wat etysk net oanrikkemandearre wurdt.

Foar in pasjint mei chorea dy't atypysk is foar HD of negatyf is foar HD-genetyske mutaasje, is de differinsjaaldiagnoaze breed en bestiet út erflike en oankochte oarsaken fan chorea. Yn dizze gefallen kin harsens-MRI nuttich wêze by it identifisearjen fan in alternative diagnoaze, lykas ischemysk ynfarkt, pantothenate kinase-assosjeare neurodegeneraasje, meardere sklerose, neoplasma, of de sykte fan Creutzfeldt-Jakob. Oars moatte ekstra testen oanjûn wurde op basis fan medyske en famyljeskiednis, fysyk en neurologysk ûndersyk.

De bêste soarch foar pasjinten mei HD wurdt levere troch in multydissiplinêr team fan sûnensprofessionals en stypjende fersoargers dat rjochte is op 'e brede fysike en psychologyske behoeften fan pasjinten en famyljes, en nije problemen behannelet as se ûntsteane troch lange-termyn follow-up. Dopaminereseptorblokkearjende aginten of dopamine-ôfbrekkende aginten kinne brûkt wurde as de chorea de kwaliteit fan libben fersteurt. Psychiatryske symptomen lykas depresje, psychose en agitaasje wurde op deselde wize behannele as elke oare psychiatryske tastân. Net-farmakologyske oanpakken foar guon funksjonele swierrichheden en gedrachsdysfunksje by de sykte fan Huntington binne wichtich. Net-farmakologyske yntervinsjes omfetsje logopedie en dieettsjinsten om dysfagie en gewichtsverlies te behearjen, fysioterapeut om gongbeheining en fallen oan te pakken. Spitigernôch is d'r gjin bekende effektive terapy foar demintens dy't assosjeare is mei HD. Stereotaktyske sjirurgy (DBS) is rapportearre foar slimme en ynvalidearjende gefallen fan chorea. Undersykstherapyen lykas genstilte troch antisense oligonukleotidtechniken binne op it stuit oan 'e gong.

Bydroegen troch Hubert Fernandez, MD
Holle, Bewegingssteurnissen
Department of Neurology
Cleveland Clinic
Cleveland, Ohio Feriene Steaten
 

Update 2019 troch Esther Cubo, MD, PhD en Mark Guttman, MD, FRCPC