Seltypespesifike bidireksjonele modulaasje fan STN-neurons rêde parkinsonysk motorysk symptoom

---

It winnen fan 'e Junior Award op it MDS Kongres fan 2025 wie echt ien fan 'e dream-dy't útkaam mominten fan myn karriêre. Sûnt myn earste dielname oan MDS yn Stockholm yn 2014, haw ik in protte treflike jonge ûndersikers dizze eare ûntfongen sjoen, en yn 'e rin fan' e jierren haw ik ek sjoen hoe't de priiswinners útgroeie ta liedende ûndersikers dy't it fjild fierder foarmje as de foargrûn. It eins ûntfangen fan 'e priis fielde surrealistysk; ik koe de melding earst net leauwe, en ik wit noch dat ik frege oft der in flater wie en oft it wier wie. It moaiste fan it ûntfangen fan 'e priis wie myn frou en soan meinimme nei de lêzingen oer de priis, en ik hie de kâns om myn wurk oan myn famylje foar te stellen.  

Ik wit noch de dei dat ik neurology keas as myn takomstige karriêre. Tidens myn staazje op 'e ôfdieling Anesthesiology wie ik tsjûge fan myn earste DBS-operaasje yn juny 2010. Ik wit noch hiel goed dat momint: De pasjinten waarden wekker tidens de proseduere, en ik seach it dramatyske effekt fan DBS op 'e tremor fan pasjinten mei de sykte fan Parkinson. De pasjint wie yn triennen, en ik ferwachte net sa'n djip momint, om't ik efter de anesthesia-masine siet. Dy ienige ûnderfining makke dat ik bewegingssteurnissen djipper begripe woe en motivearre my om mentors te sykjen dy't my liede koene. De moeting mei professor Beomseok Jeon (BJ) wie krúsjaal; syn mentorskip foarme myn paad en yntrodusearre my yn 'e wrâld fan klinyske neurology en bewegingssteurnissen. As neurology-assistint hie ik de kâns om in protte PD-pasjinten mei DBS te sjen, en ik begon de opmerklike foardielen fan stimulearring te observearjen, sawol op koarte as lange termyn. Yn it earstoan frege ik my sels ôf wêrom't wy de meganismen fan DBS bestudearje moasten, wylst it al sa goed klinysk wurke. Mar nei ferrin fan tiid realisearre ik my hoe min wy eins begrepen oer de ûnderlizzende neurofysiology. 

Dizze ûnfoldwaande need late my derta om in fulltime PhD te dwaan oan it Korea Advanced Institute of Science and Technology (KAIST), dêr't ik my ferdjippe yn 'e basisneurowittenskip fan 'e basale ganglia mei help fan nije technologyen lykas single-unit elektrofysiology, optogenetika en in-vivo kalsiumôfbylding. Myn wurk rjochte him op it begripen fan 'e meganismen fan 'e basale ganglia troch funksjonele disseksje fan har circuits. 

Doe't ik nei it foltôgjen fan myn PhD weromkaam yn it sikehûs, rekke ik djipper belutsen by it behanneljen fan pasjinten mei de sykte fan Parkinson mei djippe harsensstimulaasje (DBS) as klinysk fellow ûnder professor BJ. Mei mear ûnderfining begon ik dingen te sjen dy't ik earder net wurdearre hie. Neist it sjen fan wichtige klinyske ferbetteringen, kaam ik ek de net-motoryske side-effekten tsjin dy't guon pasjinten ûnderfine. Hoe mear ik pasjinten seach dy't stride mei kognitive of stimmingsrelatearre side-effekten nei bilaterale STN DBS, hoe mear myn nijsgjirrigens groeide - en úteinlik in oertsjûging waard: Om útkomsten te ferbetterjen, side-effekten te ferminderjen en de folgjende generaasje neuromodulaasjeterapyen te ûntwerpen, moatte wy earst de krekte circuits begripe dy't wy modulearje. It wie yn dizze perioade dat it idee foar myn priiswinnende projekt foarm begon te krijen. Opkommend bewiis suggerearre dat de subthalamyske kearn (STN) folle heterogeener wie as tradisjoneel leaud waard. Mei tank oan de ûntdekking fan myn kollega Jinny Kim fan KIST koene wy ​​de sellulêre subtypen binnen STN begripe. Wy hawwe de hypoteze opsteld dat spesifike seltypen (parvalbumine-ekspressearjende neuronen) mear belutsen kinne wêze by motorsymptomen yn 'e sykte fan Parkinson op basis fan topografyske ferdieling en elektrofysiologyske eigenskippen. 

Oer hast trije jier wurk, mei help fan meardere Parkinsonyske mûsmodellen en avansearre ark foar circuitmodulaasje, hawwe myn team en ik oertsjûgjend bewiis ûntdutsen dat it selektyf modulearjen fan parvalbumine-neuronen parkinsonyske motorsymptomen koe rêde, wylst it modulearjen fan oare subpopulaasjes binnen de STN gjin foardielen oplevere yn motoryske tekoarten yn it PD-model. Dizze befiningen fersterken it idee dat takomstige neuromodulaasje folle presyser wêze kin, rjochte op spesifike sellulêre subtypen om it foardiel te fergrutsjen, wylst side-effekten minimalisearre wurde. As sokke ynsichten oer ferskate modellen validearre wurde en útwreide wurde mei nijere technologyen, kinne se úteinlik liede ta de folgjende generaasje DBS-systemen dy't allinich de meast terapeutyske mikrocircuits kinne stimulearje, wylst dyjingen dy't bydrage oan kognitive of emosjonele side-effekten besparre wurde. Dit koe de manier wêrop wy DBS-programmearring yn 'e takomst personalisearje, fundamenteel feroarje. 

It ûntfangen fan 'e Junior Award is net allinich in persoanlike mylpeal, mar ek in herinnering oan wêrom't wittenskiplike nijsgjirrigens en trochsettingsfermogen sa wichtich binne. Ik hoopje dat myn reis oare jonge ûndersikers oanmoediget om har fragen mei passy te folgjen. Soms kin in inkele momint fan ynspiraasje - lykas myn earste DBS-operaasje - in karriêre feroarje. En soms komme dreamen echt út. Ik wol al myn kollega's en laboratoariumleden betankje, benammen professor BJ foar syn begelieding yn myn karriêre. En as lêste wol ik myn oprjochte wurdearring útsprekke oan myn famylje foar har ûnwrikbere stipe. 

Jo kinne de opnames fan 'e plenaire sesje fan 2025 besjen, ynklusyf de lêzingen fan 'e Junior Award, oant en mei 30 april 2025. 

Sjoch lêzingen

Harkje nei in podcast-ynterview oer dizze gearfetting:    Harkje no