It ûntrafeljen fan 'e foarútgong fan tremor yn 'e sykte fan Parkinson

[00:00:46] Dr. Jacopo Pasquini: Hallo, Dr. Morales, en tank foar jo freonlike útnoeging.

[00:00:50] Dr. Hugo Morales: Ja, it is in wille om jo hjir te hawwen. No yn dit artikel evaluearje jo en jo kollega's tremor by de sykte fan Parkinson en it [00:01:00] gedrach oer tiid. En ik sjoch werom yn 'e literatuer, is wat jo ek yn jo artikel neamden, d'r binne net in soad stúdzjes dy't tremor oer in protte jierren op in heul standerdisearre manier behannelje. En ik fûn dat heul nijsgjirrich en foaral om te begripen wat der bart en de fraach te beantwurdzjen wat der mei de tremor yn 'e rin fan' e tiid bard is. Mar fertel my hoe't dizze stúdzje ûntwurpen is en wêr is de stúdzjepopulaasje dy't jo sammele hawwe?

[00:01:28] Dr. Jacopo Pasquini: Ja, dus jo hawwe folslein gelyk. De earste katalysator fan ús ûndersyksidee wie dat hoewol wy oannimme dat tremor in heul goed fêststeld symptoom is fan Parkinson - it is in kardinaal symptoom - en wy nimme oan dat it meastentiids in goedaardich symptoom is dat mei de tiid ôfnimt.

 Dit is de oanname dy't wy allegear hawwe. It is wierskynlik korrekt. It is korrekt. En it is basearre op klinyske praktyk. Dat it moat korrekt wêze. 

Doe't wy lykwols yn 'e literatuer seagen, wiene d'r net folle stúdzjes dy't dizze oanname befêstigen. [00:02:00] Dus om't wy yn it tiidrek fan bewiisbasearre binne, woenen wy dizze hypoteze gewoan ferifiearje en sjen oft wy mear ynsjoch koenen krije.

Wy witte dat tremor noch altyd lestich is foar in protte pasjinten mei Parkinson's sykte. Der wie in resinte enkête wêryn minsken neamden dat tremor de meast lestige manifestaasje wie yn 'e earste 10 jier fan' e sykte. Dat wy fûnen dat it heul nijsgjirrich is dat wy meastentiids mear lestige Parkinson-symptomen sjogge lykas gongsymptomen en fallen. Dit binne heul lestige manifestaasjes, fansels, wêrby't dopaminergyske medikaasje net heul effektyf is. Mar wy fûnen dat bewiis wol aardich nijsgjirrich. Dat wy woenen nei de gegevens sjen. 

Dat wy hienen in tige nijsgjirrige opsje om te sjen yn 'e PPMI-kohort, dy't ús startkohort wie. Dit is in tige grutte kohort dy't rekrutearre waard yn spesjalisearre sintra. Der binne hast 400 minsken mei PD dy't oer de hiele wrâld rekrutearre waarden. En se waarden no mear as 10 jier folge. Wy hawwe nei de earste [00:03:00] sân jier sjoen foar ús stúdzje, om't dat wie wat beskikber wie doe't wy de stúdzje útfierden. Dat wie dus yn prinsipe ús útgongspunt.

[00:03:09] Dr. Hugo Morales: En fanút it PPMI-kohort, dus ik begryp dat dizze pasjinten behanneling-naive pasjinten wiene, jo jouwe se behanneling, en dan dogge jo jierliks ​​ferlykbere ûndersiken.

[00:03:19] Dr. Jacopo Pasquini: Ja, krekt. Al dizze dielnimmers wiene medisyn-naïf doe't se meidienen oan 'e stúdzje. Se moasten in diagnoaze fan twa jier of minder hawwe, dus har PD-diagnoaze wie net âlder as twa jier, dus se wiene de novo PD-pasjinten en net behannele. Dan koene se begjinne mei medisinen nei de earste seis moannen dat se meidienen oan 'e stúdzje.

En doe hienen se gewoan har gewoane medikaasje dy't se behannele waarden neffens de gewoane klinyske praktykrjochtlinen. Doe hienen se elk jier in evaluaasje yn 'e klinyk mei ôf- en oan-metoaden. Dat wie tige nuttich foar ús analyze, om't dat ús sawol it [00:04:00] ôftrajekt ûndersocht, wat frij nijsgjirrich is, om't dat normaal net beskikber is yn 'e literatuer om pasjinten te sjen dy't it trajekt yn 'e ôfperioade sjogge. It is wat wy fansels net mear sjogge, útsein as jo in stúdzje dogge lykas de PPMI. En doe wie der fansels ek de evaluaasje, dy't ús de mooglikheid joech om te sjen nei de reaksje fan tremor op medikaasje. 

[00:04:27] Dr. Hugo Morales: Ik tink dat dat in tige goed punt is yn it ûntwerp fan dizze stúdzje, dy't jo mooglik makket om dizze tige detaillearre analyze te dwaan om te sykjen nei dizze assosjaasje of de effekten fan tiid en medikaasje-effekt yn 'e manier wêrop jo de analyze modellearje.

Fertel my, wat is de tremor by de sykte fan Parkinson by pasjinten yn 'e út-steat, yn 'e oan-steat, en hoe gedraacht it him oer tiid? Is der in ferskil tusken de rêsttremor oer tiid? Is de posturale en kinetische [00:05:00] tremor itselde oer tiid, hoewol se har oars gedrage, ynklusyf mei it behannelingseffekt?

[00:05:07] Dr. Jacopo Pasquini: Der is mar ien figuer dy't wy yn dit artikel sette, en ik tink dat it tige nuttich is om nei te sjen. Dat jo kinne sjen dat Tremor yn 'e út-steat, eins alle soarten tremor yn 'e rin fan' e tiid tanimme, en dit effekt is statistysk signifikant yn 'e rin fan' e tiid. As jo ​​​​de oan-steat sjogge, folget dat op in mear lineêr effekt, en it is meastentiids, it sjocht der flak út. Dat wy kinne sizze dat wierskynlik yn 'e oan-steat, tremor frij stabyl is yn' e rin fan 'e tiid, teminsten yn' e kohort.

Dus teminsten as in kohorteffekt moatte wy betinke dat d'r hjir mear as 300 dielnimmers binne, in bytsje ôfnimmend yn 'e rin fan' e tiid, mar noch altyd mear as hûndert by de lêste follow-up. Dat dit is in kohorteffekt. Dat it is net foar elkenien itselde. En ik tink dat wy hjir letter oer prate sille oer responsiviteit en net-[00:06:00] responsiviteit.

Ik tink lykwols dat it nijsgjirrige punt is dat de rêsttremor en yn mindere mate, kinetische en posturale tremor, yn 'e off-stage wol wat tanimme yn 'e rin fan 'e tiid. Dus as wy it net behannelje, folget it in tanimmend paad, wat jo eins net koenen sjen, útsein as jo dizze gegevens beskikber hiene.

En wierskynlik de oanname dêr't wy it earder oer hiene, dat tremor net slimmer wurdt mei de tiid, miskien ferbetteret it eins, is dat wy pasjinten yn 'e klinyk altyd observearje yn 'e oan-steat. Dat wy witte net echt wat der bart as se út binne. Mar eins, as minsken út binne, fertelle se jo wol dat se stadiger binne, se hawwe in beferzen gong, mar se sizze ek dat de tremor weromkomt. En dat is fansels wat wy alle dagen yn 'e klinyk observearje.

[00:06:51] Dr. Hugo Morales: Mei ik freegje mei subtypen fan 'e tremor, w Wie der in ferskil tusken pasjinten, yn termen fan 'e demografy fan it kohort?

[00:06:58] Dr. Jacopo Pasquini: Der wie eins in frij [00:07:00] nijsgjirrich resultaat yn dizze gegevens. Rêsttremor naam eins ta mei leeftyd as in presintaasje, wat betsjuttet dat rêsttremor posityf korrelearre wie mei leeftyd. Dat âldere pasjinten yn dizze kohort hienen de neiging om slimmer rêsttremor te hawwen yn 'e út-steat.

Mar dat is eat dêr't ik net mear oer sizze kin. En ik hoopje dat ik yn 'e takomst mear gegevens leverje kin.

[00:07:26] Dr. Hugo Morales: Doe hawwe jo al betiid oanjûn hoe't de tremor op 'e medisinen reagearre. Dus ik freegje my ôf hoe konsekwint de tremor oer de tiid op 'e medisinen reagearre? Hawwe jo spesifyk wat fûn oer hoefolle fan 'e pasjinten de reaksje eins oer de tiid behâlden hiene? Wie it op ien of oare manier resistint?

[00:07:48] Dr. Jacopo Pasquini: Ik tink dat der twa kanten oan dit ferhaal binne. Dat betsjut dat as jo nei it kohortnivo sjogge, dus de groep pasjinten, jo sjogge dat der in wichtige ferbettering is yn 'e rin fan' e tiid. [00:08:00] Der is altyd in wichtige ferbettering, by alle observaasjes. It giet net nei nul lykas by elke oare manifestaasje, mar der is in wichtige ferbettering op kohortnivo en jo kinne dat statistysk sjen.

As jo ​​lykwols nei de yndividuele antwurden sjogge, kinne jo sjen dat as jo nei elke observaasje sjogge, wy fûnen dat sawat 20% fan 'e dielnimmers by elke follow-up, de rest tremor net reagearret op dopaminergyske medisinen. Dit persintaazje is sawat 30% foar posturale tremor, en sawat 40% foar kinetische tremor. Dat is dus frij nijsgjirrich, om't it ús fertelt dat op elk tiidstip oer sân jier in signifikant persintaazje pasjinten is dy't net reagearret op 'e medisinen dy't wy har jouwe, yn dit gefal yn 'e klinyk.

[00:08:50] Dr. Hugo Morales: En dan mei dizze kennis no dat 20 prosint fan 'e pasjinten mei rêsttremor op ien of oare manier resistint kinne wêze foar medisinen. Wie [00:09:00] ien fan 'e skalen yn jo stúdzje rjochte op it perspektyf fan pasjintsymptomen, dat betsjut de kwaliteit fan it libben, of hoe't se de earnst fan 'e tremor beoardielden?

Omdat ik fûn dat dit miskien ek wat is dat de kwaliteit fan libben beheine kin.

[00:09:16] Dr. Jacopo Pasquini: Absoluut. Wy hienen yn dizze stúdzje allinich in analyze fan 'e UPDRS Diel 2. It item oer de rapportearre earnst fan tremor, d'r wie in lytse tanimming dêrfan. In statistysk signifikant, mar in lyts effekt dat yn 'e rin fan' e tiid tanommen is. Dus teminsten oer de earste sân jier kin d'r in lytse tanimming wêze fan hoe lestich tremor is oer de earste sân jier.

Wy hienen lykwols gjin oare pasjint-relatearre skaal om dit te beoardieljen. En dit is fansels in gebiet foar ferbettering en om te bestudearjen, tink ik.

[00:09:53] Dr. Hugo Morales: Tankewol. No't al dizze rike gegevens diel útmeitsje fan 'e PPMI [00:10:00] en mei de stúdzje dy't jo krekt publisearre hawwe, wat is de folgjende stap om mear kennis te krijen oer wat der bart mei de foarútgong fan 'e tremor fan Parkinson? Binne der plannen om korrelaasjes te meitsjen mei oare tekens, symptomen, of binne der oare ideeën oer hoe't dizze gegevens brûkt wurde kinne?

[00:10:22] Dr. Jacopo Pasquini: Ja, ik tink dat in ûndersyksartikel in goed artikel is as it mear fragen opropt as de fragen dy't it beantwurdet. En ik hoopje dat ús artikel ien fan dy fragen wie. D'r binne in protte iepen fragen. Dus wat bart der mei tremor nei de earste sân jier? Is it wier dat it echt ôfnimt, sels foar minsken mei tremor?

En dit wie in earste útgongspunt. Dat, wy leauwe dat dit de earste stap wie yn it fêststellen fan hoe't it tremorlânskip by tremor derút sjocht. Dan kinne wy ​​dêr fansels op bouwe. En ik tink dat dit nuttich wie en dit wie ek nedich om wat [00:11:00] feroaring en wat klinyske proeven foar PD-tremor te katalysearjen.

 Der binne resinte proeven west mei bygelyks zonisamide. It mislearre, mar foar medisinen spesifyk foar tremor binne der no de net-lesionale techniken. Dat ik tink dat in bewiisbasearre beskriuwing nedich wie. Ik sis net dat ús beskriuwing perfekt is.

Der is romte foar ferbettering en ek foar oare kohorten, miskien mienskipskohorten. Dit is in tige goed selektearre kohort fan PD-pasjinten út spesjalisearre sintra, mar it is miskien net de gewoane mienskipskohort. Dus ja, der is folle mear om op te bouwen, tink ik, foar PD-tremor.

[00:11:39] Dr. Hugo Morales: No, nochris tank, Dr. Pasquini, foar it dielen fan jo ynsjoch en details fan jo artikel, om't dit ús kin helpe om eins de foarútgong fan tremor by Parkinson's Disease te begripen. En ik wol ús harkers útnoegje om it artikel "The Clinical Profile of Tremor in Parkinson's Disease" [00:12:00] te lêzen, publisearre yn Movement Disorders Clinical Practice.

[00:12:01] Dr. Jacopo Pasquini: Tankewol, Dr. Morales. En ik wol al myn mei-auteurs betankje dy't my holpen hawwe om dit moaie stik papier te bouwen, tink ik.

[00:12:09] Dr. Hugo Morales: Yndied. Tankewol.