Tremor-searje: Wêrom tremor?

[00:00:37] Prof. Elan Louis: Tankewol, Alfonso. Wy binne bliid dat wy hjir binne.

[00:00:40] Dr. Alfonso Fasano: Tankewol. Dus litte wy begjinne. En ik wol graach echt begjinne mei de fraach. Wêrom tremor? Wêrom tinke jo dat it wichtich is om oer tremor te praten?

[00:00:49] Prof. Elan Louis: Tremor is ien fan 'e meast foarkommende neurologyske steurnissen. It heart ta de meast foarkommende bewegingssteurnissen, en it [00:01:00] treft miljoenen en miljoenen minsken, net allinich yn 'e Feriene Steaten wêr't ik bin, mar oer de hiele wrâld.

[00:01:06] Dr. Alfonso Fasano: Yndied, it komt tige faak foar, en jo hawwe in soad wurk dien om de epidemiology fan 'e sykte te begripen, benammen essensjele tremor. Kinne jo ús in idee jaan fan hoe faak it komt út in oantalperspektyf?

[00:01:20] Prof. Elan Louis: Wis. Wy witte dus út befolkingsbasearre stúdzjes dat 90 oant 95 prosint fan normale persoanen in klinysk dúdlike tremor hawwe by ûndersyk. Dat soe beskôge wurde as in normale tremor. Mar wat abnormale tremors oanbelanget, is essensjele tremor de meast foarkommende dêrfan. En wy witte út epidemiologysk wurk dat der yn 'e Feriene Steaten bygelyks sawat 7 miljoen minsken binne mei essensjele tremor.

Dat fertsjintwurdiget 2.2 prosint fan 'e hiele Amerikaanske befolking. Wrâldwiid, as jo sjogge nei [00:02:00] minsken boppe de 50 jier, is it sawat 4 oant 5%, en it giet elk desennium omheech. Dus tsjin 'e tiid dat minsken yn 'e njoggentiger en âlder binne, wurde skattings makke dat wol 90 oant 20 prosint fan 'e yndividuen essensjele tremor hawwe, wêrtroch it ekstreem gewoan is.

[00:02:19] Dr. Alfonso Fasano: Dit binne opmerklike sifers en ik bin der wis fan dat jo it mei my iens binne dat nettsjinsteande dizze tige hege prevalinsje, net in soad pasjinten úteinlik troch in dokter sjoen wurde, sels net troch in neurolooch foar bewegingsstoornissen, mar sels gewoan troch in húsdokter of in algemien neurolooch. Wêrom sa?.

[00:02:35] Prof. Elan Louis: Ik sil it lêste punt ek noch efkes útwurkje, dat wy it hiene oer de prevalinsje fan 'e oandwaning, mar wat de ynsidinsje oanbelanget, dat binne nije gefallen dy't elk jier ûntsteane, wer yn 'e Feriene Steaten binne de skattings dat sawat in tredde fan in miljoen nije gefallen elk jier ûntsteane, dus dat is hast tûzen nije gefallen dy't elke [00:03:00] dei ûntsteane.

Mar werom nei jo fraach oer wêrom't wy net al dizze pasjinten yn 'e klinyk sjogge, en dat is om't de tremor yn earnst kin fariearje fan mild oant tige swier, en in protte fan 'e gefallen yn' e befolking hawwe iere en/of milde essensjele tremor. En de skattings binne dat earne tusken sawat 10 en 15 prosint fan 'e pasjinten dy't sjoen wurde yn befolkingsbasearre stúdzjes úteinlik nei medyske oandacht komme.

Dat wy sjogge mar in fraksje fan dizze pasjinten.

[00:03:33] Dr. Alfonso Fasano: En tinke jo dat it algemiene begryp fan 'e publike opiny oer tremor goed genôch is of foar elke persoan mei tremor? It ienige ding wêryn't se ynteressearre binne is it útsluten fan Parkinson. As der in goed begryp is fan wat tremor is.

[00:03:48] Prof. Elan Louis: Ik tink net dat der in algemien in soad begryp is oer tremor yn 't algemien of oer essensjele tremor mear spesifyk. Ik tink ek dat in protte [00:04:00] minsken hjirmei yn earste ynstânsje oare ferklearrings hawwe. Miskien tinke se dat se wat tefolle kofje drinke. Of miskien tinke se dat se in bytsje senuweftich binne.

Of miskien tinke se dat it in medikaasje is dy't se nimme. Minsken sille besykje rasjonele redenen te finen foar wêrom't se mear trilje. En as jo in reden fine kinne foar wêrom't jo trilje, hawwe jo gjin dokter nedich om jo te fertellen wêrom't jo trilje. En dus hoege jo net needsaaklik medyske oandacht te sykjen.

[00:04:28] Dr. Alfonso Fasano: Absoluut, dus in protte minsken sykje eins nei har eigen ferklearrings op it ynternet, wat tige gefaarlik is. Mar mear yn 't algemien, as wy sjogge nei tremor, en ja, essensjele tremor miskien yn 'e algemiene folwoeksen befolking. Kinne wy ​​​​​​der dan nei sjen? Dit is in fraach dêr't ik besocht in oplossing foar te finen.

Kinne wy ​​​​​​tremor sjen as in algemien teken fan harsensfragiliteit? Iets dat oan it koken is, om't wy witte dat guon fan dizze pasjinten, lykas jo oantoand hawwe, úteinlik de sykte fan Parkinson krije. Kinne wy ​​​​​​tremor dus sjen as in [00:05:00] algemien en spesifyk teken dat der wat mis is?

[00:05:03] Prof. Elan Louis: En hjir, gewoan om dúdlik te meitsjen, hawwe wy it oer tremor yn 't algemien, of wy hawwe it spesifyk oer essensjele tremor

[00:05:09] Dr. Alfonso Fasano: Mei it each op de prevalinsje dy't jo krekt sketst hawwe, sels as wy tremor yn 't algemien sizze, tink ik dat wy moatte ferwize nei essensjele tremor, hoewol, om't guon epidemiologyske stúdzjes fersterking fan fysiologyske tremor as it meast foarkommende probleem hawwe fûn. Dus ik soe sizze litte wy se foarearst byinoar sette en der in petear oer hawwe yn tremor, essensjele tremor, fersterking fan fysiologyske tremor.

Mei oare wurden, ik bin 60 jier âld en ik begjin in lichte posturale tremor te krijen. It hinderet my net. Mar tinke jo dat it nijsgjirrich wêze sil foar neurowittenskip? Besjoch dizze pasjinten goed, om't dit oanjout dat der wat mis is mei har harsens. En dit kin it begjin wêze fan demintens of Parkinson, of dizze tremor kin foar altyd sa wêze.

Wat is dyn algemiene idee hjirfan?

[00:05:54] Prof. Elan Louis: Krekt. De earste oerweging is dus om nei dy tremor te sjen en te sjen [00:06:00] oft dat foldocht oan de kritearia foar essensjele tremor, wat in sykte of in famylje fan sykten is, yn tsjinstelling ta gewoan in normale tastân. Want as 95 prosint fan 'e minsken yn 'e befolking per definysje trillet, is dat in normale tastân.

It kin ferskille yn earnst. Guon minsken kinne mear fan dy normale tastân hawwe en guon minsken minder. Mar jo wolle sjen oft jo te krijen hawwe mei de sawat 4 of 5 prosint fan 'e minsken yn dizze leeftydsgroep dy't hawwe wat wy essensjele tremor neame. En ja, ik tink dat it tige wichtich is om dat te bepalen, om't essensjele tremor net allinich syn eigen natuerlike skiednis hat en wy witte dat it mei de tiid slimmer wurdt.

Dat sil wichtich wêze foar pasjinten om te witten as se behannelingen yn 'e rin fan' e tiid beskôgje. Mar wy witte ek út epidemiologyske stúdzjes dat [00:07:00] it in risikofaktor liket te wêzen foar oare degenerative omstannichheden lykas de sykte fan Parkinson en demintens. Dat ik tink dat it wichtich is om te witten fanút meardere perspektiven.

En sjoen it feit dat it faak in famyljele oandwaning is, wurdt it in wichtige fraach foar famyljes om te witten oft wy wat yn dizze famylje hawwe wêrfoar wy allegear in ferhege risiko hawwe dat potinsjeel útskeakele is en assosjeare is mei oare omstannichheden.

[00:07:31] Dr. Alfonso Fasano: No, ik gean oer wat jo krekt seine, de famyljêre tremor. Ik hearde dat guon minsken gjin medyske help sykje, om't, o nee, dit is normaal. Elkenien yn myn famylje trilt. Dat se sjogge dit net iens as needsaaklik in probleem. Ik wit net oft dat echt it gefal is, foaral foar dy kinetische tremor mei hege amplitude.

Mar dat oan 'e kant, en fansels as jo dêr kommentaar op jaan wolle, is it prima. Mar de fraach dy't ik haw is dat wy witte dat dizze tastân, lit ús it yn dit gefal hawwe oer essensjele tremor, tige erflik is. Dat der is in hege proporsje [00:08:00] minsken mei teminsten in oar famyljelid en mei itselde probleem. En wy hawwe ek soms grutte stambeammen, en nettsjinsteande dat is it sa lestich om genen te finen.

Hoe kinne jo dit mei-inoar ferienigje? 

[00:08:12] Prof. Elan Louis: Krekt, dus ik tink dat doe't ik foar it earst ynteressearre rekke yn essensjele tremor. Dit wie midden jierren '1990, it idee wie doe dat it tige erflik wie en dat it in autosomaal dominante tastân wie. En ik tink dat, sjoen de ûnderfining fan in protte fan ús dy't de lêste 20 jier nei genen socht hawwe, wy ta de konklúzje kommen binne, earst, dat it minder erflik is as wy tochten.

En twadde, dat it net faak, of minder faak, foarkomt as ienfâldige Mendeliaanske genetika en wierskynliker komplekse genetika mei wierskynlik meardere genen dy't elk in heul lyts effekt hawwe, hoewol wy as fjild [00:09:00] net folle súkses hawwe hân yn termen fan it identifisearjen fan dy genen yn mear as ien of twa famyljes.

Dat betsjut dat der noch mear wurk te dwaan is, en wy sitte yn in ferlykbere situaasje as autisme of skizofreny, dêr't dúdlik in famyljebydrage is, mar wy hawwe muoite om út te finen wat dy genen binne.

[00:09:24] Dr. Alfonso Fasano: Fanwegen de meardere bydragen bin ik it der folslein mei iens. En eins hawwe jo koart it begjin fan jo karriêre neamd. En ien ding dat ik jo hjoed benammen freegje woe, wat ik jo frege haw - ik wit net oft jo jo noch herinnerje dat wy in petear hiene tidens in gearkomste - is de folgjende fraach.

Jo hawwe hjir al jierren oan wurke. Jo hawwe hûnderten artikels oer Tremor publisearre. Wêrom binne jo ynteressearre rekke yn Tremor?

[00:09:48] Prof. Elan Louis: Ik rekke hast tafallich ynteressearre yn tremor. Myn mentor en adviseur frege my om te sjen nei in ienfâldige fraach dy't relatearre wie oan tremor, nammentlik hoe faak it foarkomt [00:10:00] yn famyljes. En ik fertelde him dat elkenien wist dat 50 prosint fan 'e gefallen famyljêr wiene. En hy stelde foar dat ik de literatuer ûndersykje soe.

En ik haw yn 'e literatuer sjoen en ik fûn twa dingen. Nûmer ien, dat de gegevens fan lege kwaliteit wiene en oeral ferspraat. Dat dy wearde fan 50 prosint wie wierskynlik gjin jildige. En twad, der wiene sa pear stúdzjes oer essensjele tremor yn 't algemien dat elke rjochting dy't jo dêr ynslaan fragen binne dy't ûnbeantwurde fragen binne, oft it no giet om de oarsaken fan 'e tremor, de genen, miljeufaktoaren, ûnderlizzende patologyske feroarings.

, natuerhistoarje. Oeral wêr't jo hinne geane, binne der ûnbeantwurde fragen.

[00:10:47] Dr. Alfonso Fasano: Ja, tige nijsgjirrich en dizze beklamje oer it algemien de rol fan mentors. In protte fan 'e harkers fan' e MDS-podcast binne trainees of spesjalisten yn jonge bewegingsstoornissen. En ik tink dat dit in [00:11:00] tige wichtige boadskip is dat gewoan tafallich, gewoan om't jo ien persoan moete hawwe, jo mentor, dy't jo op in dei in fraach stelde dy't jo tochten dat it in maklik antwurd wie om te jaan, dy't de rest fan jo karriêre djip feroare hat.

En dit is echt de krêft fan mentors. Dêrom bin ik echt bliid dat jo dizze ûnderfining mei ús dield hawwe. Oer de rol fan mentors en it oplieden fan tremor. Tinke jo dat mear neurologen of sels mear neurologen dy't spesjalisearre binne yn tremor ynteressearre moatte wêze?

[00:11:27] Prof. Elan Louis: Ik tink dat elkenien ynteressearre wêze moat yn tremor, en ik tink dat alle neurologen foar bewegingsstoornissen yn in beskate mjitte ynteressearre binne yn tremor, om't jo echt gjin neurolooch foar bewegingsstoornissen wêze kinne en net soargje foar pasjinten, of it no pasjinten mei essensjele tremor binne, pasjinten fan Parkinson of pasjinten mei dystonie, dizze hawwe allegear tremor, toch?

 Jo moatte dat wêze, mar as sintraal punt tink ik dat hieltyd mear minsken der no yn ynteressearre binne as yn it ferline. Ik tink dat as wy hieltyd mear fan 'e lege plakken ynfolje [00:12:00], der mear is foar minsken om direkt yn ynteressearre en fassinearre troch te wêzen. En dus tink ik dat wy dy sifers sjogge tanimme as wy ús kennis foarút bringe.

[00:12:11] Dr. Alfonso Fasano: No, dat is tige goed om te hearren. En tinke jo dat dit feroarsake wurdt troch in tanimming fan finansiering? Want ik wit net oft der genôch oandacht is fanút ekonomysk eachpunt as it giet om tremor.

[00:12:23] Prof. Elan Louis: Der binne, yn termen fan NIH, in relatyf tekoart oan stúdzjes oer essensjele tremor mei de opkomst fan neuromodulaasje, wêrfan ik wit dat it jo tige nau oan it hert leit, dat in protte fan 'e publikaasjes dy't relatearje oan essensjele tremor en no in protte fan' e finansierde foarstellen rjochte binne op 'e rol fan neuromodulaasje yn essensjele tremor. Dat hat it oantal ferhege, mar yn termen fan net-neuromodulaasje is it oantal noch frij lyts. Ik tink dat mei assosjaasjes tusken essensjele [00:13:00] tremor en demintens en de sykte fan Parkinson, ik tink dat it oantal wierskynlik omheech sil gean, om't dit in ekstra diminsje tafoeget oan 'e stúdzje fan essensjele tremor.

[00:13:11] Dr. Alfonso Fasano: Ja, ik bin it folslein iens mei wat jo krekt seine. Miskien is de ienige útsûndering op it net-neuromodulaasje-ûnderwerp dat ek oantreklikens en belangstelling krijt, de rjochte echografie-opsje dy't in protte pasjinten laat hat om medysk advys te sykjen. En yn myn ûnderfining fûn ik eins dat in protte fan dizze pasjinten net iens tremor hawwe.

Se hawwe in soarte fan sykte fan myclonus of in protte hawwe funksjonele tremor. En ik wit dat dit jo ûnderfining reflektearret. 

Noch in oare fraach dy't ik foar jo haw. Ik haw der noch twa. Jo binne tige aardich west om jo tiid mei ús te dielen. Ien fraach is wat tinke jo dat de wichtichste ûntdekkingen binne yn it ûndersyk nei tremors?

As jo ​​werom sjogge op it ferline, wit ik net, 20 jier wêr geane jo gedachten hinne mei de fraach, wat is de wichtichste ûntdekking of de wichtichste ûntdekkingen op dit mêd?

[00:13:57] Prof. Elan Louis: No, ik tink dat der ferskate gebieten fan [00:14:00] kennis binne dy't foarútgong makke hawwe. Ien dêrfan is dat doe't ik it fjild yngie, essensjele tremor eins gewoan sjoen waard as in symptoom, hast gewoan in befining fan in fysyk ûndersyk. En no hawwe wy in echt ferbettere begryp fan 'e klinyske skaaimerken en it natuerlike ferrin fan dizze oandwaning.

Ik tink dat elkenien yn it fjild it iens is dat der in soad heterogeniteit is en hoe't wy mei dy heterogeniteit omgean is in ûnderwerp foar debat, diskusje en kontroverse. Dat ik tink dat der in rikere werjefte is fan 'e sykte of ik tink wierskynlik in famylje fan sykten sels. En dat is in grutte feroaring west.

De oare is dat wy 20 jier lyn echt net wisten wêr't yn 'e harsens essensjele tremor wei kaam. Der waard in hypoteze nei foaren brocht [00:15:00] dat it relatearre wie oan in fysiologyske dysfunksje dy't kaam fan 'e ûnderste olivariumkearn. Mar as men hjir kritysker nei sjocht, wie it meast basearre op bistestúdzjes dy't net iens direkt relevant wiene foar de minsklike tastân, essensjele tremor.

Dat wy binne no echt op it punt kommen dêr't wy de sintrale rol begripe dy't it cerebellum spilet by essensjele tremor, en doe wiene der mar in pear autopsies. Ik koe it oantal autopsies doe op beide hannen telle en no binne wy ​​op it punt dêr't wy te krijen hawwe mei in oarder fan grutte mear.

Wy hawwe te krijen mei hast 300 autopsies, en wy binne op it punt kommen dêr't wy degenerative feroarings yn it ET-brein identifisearre hawwe, in grut tal dêrfan. En oant it punt dêr't wy in ET-brein op it momint fan dea en in kontrôlebrein kinne nimme en it ferskil [00:16:00] tusken de twa mei 95 prosint krektens fertelle kinne.

Dat begryp fan 'e weefselferoarings dy't foarkomme by pasjinten mei de sykte iepenet de doar foar it begripen fan 'e patofysiology. Dat iepenet dan de doar foar mear rjochte terapyen, wêrfan wy beide witte dat wy folle better wurk moatte dwaan by it betinken fan bettere terapyen foar dizze oandwaning.

Werom nei it begjin fan ús diskusje, wêrom komme der net mear pasjinten nei de klinyk? Ik tink dat ien fan 'e redenen ek is dat de behannelingen beheind binne, en dus kinne pasjinten ien kear nei de klinyk komme of hearre oer oaren dy't nei de klinyk komme en witte dat it súksespersintaazje fan 'e hjoeddeistige behannelingen frij beskieden is.

[00:16:46] Dr. Alfonso Fasano: Absoluut mei iens. Tankewol hjirfoar. En myn lêste fraach dy't fierder bouwt op wat jo krekt seine, om't jo ús in perspektyf jûn hawwe oer de ôfrûne 2 desennia. De fraach is, wêr tinke jo dat dit fjild hinne giet?

[00:16:57] Prof. Elan Louis: Ik tink dat dit fjild [00:17:00] no yn in rjochting giet wêrby't wittenskippers serieuzer begjinne te tinken oer wat de ûnderlizzende oarsaken binne en dat de earnst fan ûndersyk gelyk is oan it ûndersyk dat plakfynt mei respekt foar steurnissen lykas de sykte fan Parkinson en de sykte fan Alzheimer, oare neurodegenerative omstannichheden.

Dat ik tink dat it tige hoopfol is yn dat opsicht. En ik tink dat it soarte ûndersyk dat der bart ús begryp fan 'e oandwaning hieltyd mear sil ferbetterje. Ik kin no bygelyks sjen dat yn 'e lêste jierren it oantal medisinen of potinsjele medisinen dat troch farmaseutyske bedriuwen beskôge wurdt, echt flink tanommen is.

En ik tink dat in protte dêrfan, wer, gewoan basearre is op ús ferbettere begryp fan 'e oandwaning. Dat ik bin hoopfol dat de [00:18:00] farmakology better wurdt. En dat sil gelijke tred hâlde mei alle foarútgong dy't de lêste desennia plakfûn hat op it mêd fan neuromodulaasjeterapy, wat ik soe sizze in oare grutte feroaring west hat yn 'e lêste 20 jier.

[00:18:15] Dr. Alfonso Fasano: Tankewol Elan, dit wiene geweldige ynsjoggen. Dit wie de earste ôflevering fan 'e podcast oer tremor. Jo hawwe krekt heard fan professor Elan Louis fan UT Southwestern yn Dallas, Teksas yn 'e Feriene Steaten. Dizze ôfleverings wiene Wêrom tremor. Nochris. Tankewol, Elan. It wie in wille om jo hjir te ûntfangen.

[00:18:33] Prof. Elan Louis: Tankewol, Alfonso.

 [00:19:00]